99mTc-放射性药物实例

        分子影像技术和靶向人类疾病不同靶点以及反映特定生物过程的放射性核素标记的分子探针是实现精准医疗的最佳途径。99mTc-放射性药物与其SPECT 药物以及 PET 药物在疾病的临床诊断与预后、治疗疗效评估中优势互补，发挥着重要作用。中国国家食品药品监督管理局批准了10种正在临床使用的99mTc-放射性药物。如骨显像剂锝［99mTc］亚甲基二膦酸盐注射液，肾小管分泌型肾功能显像剂锝［99mTc］双半胱氨酸注射液，肾静态显像剂［99mTc］二巯丁二酸盐注射液等。下面简要介绍几种99mTc-放射性药物的制备与质量控制。

        1、99mTc-双半胱氨酸

99mTc-双半胱氨酸简称99mTc-EC，此类放射性药物的制备分为一步法和两步法制备，使用一步法药盒：要在无菌条件下，按照99mTc洗脱液的放射性浓度，抽取大约1-6ml注入半胱氨酸药盒，然后抽取等体积空气，振荡摇动，使得冻干药品充分溶解，在室温下静置5分钟。两步法药盒: 临用前，在无菌操作条件下，根据99mTc洗脱液的放射性浓度，取99mTc洗脱液1-6ml注入配套的注射用亚锡葡庚糖酸钠瓶中，充分振摇, 溶解冻干品，室温静置5分钟，再将该溶液全量抽出，注入注射用双半胱氨酸瓶中，充分振摇, 使冻干品溶解，室温静置5-10min。正常情况下，反应液性状为无色透明，pH范围：8.5-11.0。放射化学纯度分析方法为纸色谱法，展开液：丙酮：水：氨水＝9:3:1（v/v/v)。使用新华1＃纸，99mTc -双半胱氨酸的Rf值：0.5-0.7。RCP应>90%。

        2、99mTc-亚甲基二膦酸盐

99mTc-亚甲基二膦酸盐简称99mTc-MDP，临用前，确保无菌条件。按照99mTc洗脱液的放射性浓度，取4-6ml注入药盒，再抽取等体积的空气，震荡摇动，使冻干品溶解，在室温下静置5min。反应液性状为无色透明，pH范围：5.0-11.0。放射化学纯度分析方法为纸色谱法，展开液：0.9%NaCl /ITLC-SG，99mTc-MDP的Rf值：1.0。RCP应>90%。

        3、99mTc-二巯基丁二酸钠

99mTc-二巯基丁二酸钠简称99mTc-DMSA，使用前，确保无菌条件，取99mTc洗脱液2-4ml(185-740MBq)注入药盒,再抽取等体积的空气，震荡摇动，溶解冻干品，室温下静置15分钟。正常情况下反应液性状为无色透明，pH范围：2.5-3.5。放射化学纯度分析方法为纸色谱法，展开液：0.9%NaCl /ITLC-SG，99mTc–DMSA的Rf值：1.0。RCP应>90%。

        4、99mTc-甲氧基异丁基异腈

99mTc -甲氧基异丁基异腈简称99mTc-MIBI，临用前，在无菌操作条件下，根据99mTc洗脱液的放射性浓度，抽取新鲜的99mTc洗脱液1-5ml注入药盒,再抽取等体积的空气, 震荡摇晃, 使冻干品溶解, 在密封条件下，直立于100oC的沸水中，加热5-15min取出，冷却至室温。正常情况下反应液性状为无色透明，pH范围：4.0-6.0。放射化学纯度分析方法使用乙腈/聚酰胺薄膜，99mTc-MIBI的Rf值：0.9-1.0。RCP应>90%。

        5、背景知识介绍

放射化学纯度（RCP）是指以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。放射性药物中的放射化学杂质可以从制备过程中或药物的自身分解中产生。由于放射化学杂质可能对人体有害或影响放射性药物的体内分布，因此应对其进行控制，一般控制在5%～10%，即放射化学纯度不低于90%～95%。

        放射化学纯度测定包括不同化学成分的分离和放射性测量。测定方法有纸色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱（HPLC）法、电泳法等。临床中最常用的是纸色谱法和薄层色谱法。

纸色谱法以色谱纸为支持体，当溶剂沿着色谱纸向上渗透时，样品中的各组分即在固定相和流动相间进行分配，由于各组分的分配系数不同，从而使其沿溶剂渗透方向分布在不同的位置，达到分离的目的。用比移值Rf表示某组分在色谱纸上的位置。

        Rf=溶质移动的距离/溶剂移动的距离

=原点至样品中某组分的斑点的中心距离/原点至溶剂前沿的距离

Rf的计算方法示意图见下图：

  参考文献：

[1]田佳乐 ,贾红梅.99mTc-放射性药物的现状和展望[J].同位素,2018,3:143-156.